我院儿少卫生与妇幼保健学系团队在Nature Communications发文阐述细胞膜囊泡的胆固醇含量与其血液循环时间的关系

发布时间：2023-09-14 15:03

近日，四川大学华西公共卫生学院（华西第四医院）儿少卫生与妇幼保健学系刘振谧团队与卫生毒理与病理学系张凌团队合作在国际著名学术期刊Nature Communications（IF: 16.6，中科院1区Top，川大A-级）在线发表了题为“Cholesterol removal improves performance of a model biomimetic system to co-deliver a photothermal agent and a STING agonist for cancer immunotherapy”的研究论文。论文第一作者为我院儿少卫生与妇幼保健学系专职博士后李林，刘振谧研究员和张凌研究员为论文的共同通讯作者，四川大学华西公共卫生学院（华西第四医院）为论文的第一通讯单位。

作为一种重要的仿生药物输送系统，细胞膜包覆的纳米颗粒近年来得到了广泛研究，并在药物靶向递送中表现出多种优势。然而，体内的单核吞噬细胞摄取了静脉注射的大部分纳米药物，极大地影响仿生纳米药物的靶向性和安全性。PEG修饰有助于纳米粒逃脱吞噬细胞的清除，但这种“加法策略”严重干扰纳米粒的靶向性，并且增加纳米粒的复杂性，不利于临床转化。因此，亟需开发一种保留制剂靶向能力的“隐身”策略。

胆固醇是细胞膜的重要组分之一。本研究利用组学和分子生物学研究工具，首次发现降低细胞膜囊泡的胆固醇含量能有效减少补体在仿生纳米粒表面的吸附，进而减少血液中吞噬细胞对纳米粒的清除。这种降低胆固醇含量的“减法策略”保留了细胞膜的靶向性，并且未增加体系复杂性。作为一种模型细胞膜，研究者使用低胆固醇态T细胞膜包裹STING激动剂和光热剂（CISP）。与普通膜相比，此种低胆固醇态细胞膜的肿瘤靶向性增加了两倍。在小鼠黑色素瘤模型中，CISP经静脉注射和激光照射后，80 %的小鼠肿瘤消除且无复发；而在小鼠的结肠癌模型中，约40 %的小鼠在没有激光照射的情况下治愈。总之，该低胆固醇态细胞膜可逃避机体免疫监视，避免血液吞噬细胞清除，同时保留细胞膜蛋白的靶向性。本研究开发了一种简单、有效、安全且广泛适用的细胞膜“减法策略”，为解决纳米药物的脱靶难题提供了新思路。

团队得到了国家自然科学基金优秀青年科学基金项目（82022070）和区域创新发展联合基金（No: U20A20411）的支持。

第一作者简介

李林，四川大学华西公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健学系专职博后，助理研究员。以第一或共同通讯作者身份在Nature Communications, Nano Letters, Journal of Controlled Release, Acta Biomaterialia等期刊上发表论文4篇，主持国家自然科学基金青年项目1项。

通讯作者简介

刘振谧，博士，研究员，博士生导师，四川大学华西公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健学系主任。四川省学术和技术带头人，四川省高层次人才，四川省杰出青年科技人才。中华预防医学会儿少卫生分会、中华预防医学会伤害预防与控制分会、中国医疗保健国际交流促进会公共卫生与预防医学分会等国家级学会或协会常委或委员。Cochrane De Syst Rev、Evid Based Med、四川大学学报（医学版）、中国学校卫生等专业学术期刊编委。在Nat communications、Cochrane De Syst Rev、Asian J Pharm Sci、Acta Pharmacol Sin等学术期刊发表论文40余篇。主持国家自然科学基金区域创新发展联合基金重点支持项目课题、四川省杰出青年科技人才项目等科研项目多项。

张凌，博士，研究员，博士生导师，四川大学高分子科学与工程学院与华西公共卫生学院共聘研究员。国家高层次青年人才项目获得者，四川省高层次人才，四川省学术和技术带头人后备人选。中国肿瘤学会纳米肿瘤专委会委员，AsianJournalofPharmaceuticalSciences编委，ActaPharmaceuticaSinca B青年编委。在Natcommunications、SignalTransduction and Targeted Therapy、CurrentBiology、Science Advances、Advanced Materials、Nano Letters、ACSNano、Journal ControlledRelease、Biomaturials等学术期刊发表论文50余篇，获批发明专利7项，获国家科技进步奖二等奖1项（排名第七），获四川省科技进步奖三等奖1项（排名第二）。主持国家自然科学基金优秀青年基金项目与面上项目等科研项目，参与国家自然科学基金重大项目等国家级项目多项。

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37607938/

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